-
Что такое лейкоз
РТПХ: причины, профилактика и лечение
Реакция «трансплантат против хозяина» может возникнуть после пересадки кроветворных клеток костного мозга при лечении лейкозов или по другим показаниям (например, апластической анемии). При этом заболевании иммунная система донора воспринимает ткани реципиента как чужеродные и атакует их с разной степенью тяжести. Чаще всего мишенью такой атаки становятся кожа, печень и желудочно-кишечный тракт.
41 16 ноября 2023 - Что такое реакция «трансплантат против хозяина»
- Виды
- Причины и факторы риска
- Признаки
- Диагностика
- Профилактика и лечение
- Прогноз
- Коротко
![]()
Детский онколог -
Обратитесь к врачу
Наши статьи написаны с учетом принципов доказательной медицины. При подготовке материалов мы обращаемся за консультациями к практикующим врачам и ссылаемся на авторитетные источники. Однако все наши тексты носят рекомендательный характер и не заменяют визит к специалисту. Мы не даем советов по лечению и не выписываем рецептов. Пожалуйста, помните, что ответственность за ваше здоровье лежит на вас и вашем лечащем враче. При появлении любых симптомов незамедлительно обращайтесь к специалисту и не занимайтесь самолечением.
-
Что такое реакция «трансплантат против хозяина»[1][2][3][4][5][6]
Реакция «трансплантат против хозяина» — это нередкое и потенциально опасное осложнение процедуры трансплантации кроветворных клеток. Чтобы понять, в чем она состоит, нужно усвоить несколько ключевых моментов.
Аллогенная (от другого человека) трансплантация кроветворных стволовых клеток — важный метод лечения, который помогает спасти жизнь пациентам с лейкозом, лимфомой и некоторыми другими заболеваниями костного мозга (например, апластической анемией и миелодиспластическим синдромом). При этом трансплантат содержит донорские Т-лимфоциты, задача которых — отличать свои клетки от чужих и атаковать чужие. В этом им помогают специальные белки-маркеры на поверхности клеток, которые называются человеческим лимфоцитарным антигеном (HLA), или главным комплексом гистосовместимости (MHC).
Донора костного мозга всегда подбирают таким образом, чтобы его HLA был максимально близок к HLA пациента. Тем не менее всегда есть вероятность, что донорские Т-лимфоциты распознают какие-то клетки реципиента как чужеродные и станут их атаковать. Это называется реакцией «трансплантат против хозяина» (сокращенно РТПХ), и с теми или иными ее проявлениями сталкиваются от трети до половины реципиентов костного мозга. В своих проявлениях она во многом похожа на системные аутоиммунные заболевания, однако атаку на ткани производит не своя собственная, а полученная от донора иммунная система.
-
Виды
Реакцию «трансплантат против хозяина» подразделяют на два вида:
- Острая — в большинстве случаев развивается в первые 100 дней с момента трансплантации костного мозга. Чаще всего поражает кожу, желудочно-кишечный тракт и печень. Повышает риск развития хронической РТПХ в дальнейшем.
- Хроническая — может возникнуть в любое время после трансплантации, чаще всего в период от 100 дней до 2−3 лет. Возможны повреждения кожи, желудочно-кишечного тракта, печени, ротовой полости, глаз, легких, суставов и половых органов. Развивается после острой или без нее.
Эта классификация была разработана в то время, когда пересадку кроветворных стволовых клеток проводили только от ближайших родственников. Сейчас существуют разные модификации и методики трансплантации, при которых границы между острой и хронической формами могут быть стерты (хотя эта классификация применяется до сих пор). В силу этого, помимо деления реакции «трансплантат против хозяина» по срокам возникновения, ее подразделяют на основании пораженных органов — например, РТПХ печени.
Стадии острой РТПХ определяют отдельно для каждой пораженной системы. К примеру, для кожи их критерии таковы:
- первая —- сыпь менее чем на 25% поверхности тела;
- вторая — сыпь на 25−50% поверхности тела;
- третья — сыпь более чем на 50% поверхности тела;
- четвертая — поражение всей кожи с формированием пузырей и отслойкой.
Аналогично стадирование острой РТПХ кишечника проводят по объему стула, РТПХ печени — по уровню билирубина. Если поражено сразу несколько органов или систем, то степень РТПХ выставляется по наиболее пораженной из них.
Хроническая РТПХ может протекать в легкой, умеренной (средней тяжести) и тяжелой формах.
-
Причины и факторы риска [1][2][3][4][5][6]
Общая причина реакции «трансплантат против хозяина» — недостаточная схожесть HLA донора и реципиента. Так что полностью застрахованы от нее только те, кто получает кроветворные клетки от однояйцевого близнеца. Точно предсказать, у кого эта реакция произойдет, невозможно, однако ее вероятность повышают следующие факторы риска:
- степень расхождения между донором и реципиентом по HLA — чем выше степень совместимости по HLA, тем меньше риск РТПХ;
- источник кроветворных стволовых клеток — при использовании периферических стволовых клеток (а не костного мозга) содержание Т-лимфоцитов больше, что повышает риск РТПХ;
- возраст донора и реципиента — чем старше каждый из них, тем выше риск;
- донор и реципиент разного пола (особенно если мальчик получает костный мозг от женщины, в жизни которой были беременности);
- также значение имеют тип и режим кондиционирования, само заболевание, по поводу которого проводится трансплантация, режим профилактики РТПХ после трансплантации.
-
Признаки[1][2][3][4][5][6]
Проявления реакции «трансплантат против хозяина» зависят от того, какие органы и системы поражены.
При острой РТПХ, как правило, три признака:
- Сыпь и покраснение кожи. Обычно начинаются на шее и ушах, плечах, ладонях и стопах, переходя на другие конечности и туловище. В тяжелых случаях могут появляться пузыри и отслоение кожи.
- Потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе и диарея свидетельствуют о вовлечении желудочно-кишечного тракта.
- Поражение печени проявляется нарастанием уровня билирубина и/или печеночных ферментов, желтушностью глаз и кожи.
При хронической РТПХ число возможных органов-мишеней увеличивается:
- Кожа: сыпь, сухость, уплотнение, утолщение, зуд, изменение окраски, уменьшение потоотделения, повышенная чувствительность к изменениям температуры окружающей среды.
- Ногти: изменение текстуры, твердость, хрупкость, отслоение.
- Волосы: выпадение на голове и теле, изменение окраски.
- Мышцы: слабость и судороги.
- Суставы: тугоподвижность, затрудняющая полное разгибание.
- Глаза: сухость, боль, непереносимость яркого света, покраснение, гиперпигментация вокруг глаз.
- Слизистые оболочки полости рта: сухость, повышенная чувствительность к горячей, холодной, острой, мятной пище и газированным напиткам, болезненные язвы.
- Желудочно-кишечный тракт: потеря аппетита, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
- Печень: желтуха, отклонения печеночных проб в биохимическом анализе крови, скопление жидкости в брюшной полости.
- Легкие и бронхи: затрудненное дыхание и одышка, хронический непроходящий кашель, слышимые хрипы при дыхании.
- Половые органы: сухость, раздражение, зуд, боль.
При любых подобных проявлениях у ребенка, перенесшего трансплантацию костного мозга, необходимо незамедлительно обратиться к врачу. Также поводом для обращения служит любое повышение температуры тела у таких детей.
-
Диагностика[1][2][3][4][5][6]
Реакцию «трансплантат против хозяина» врач распознает по характерным клиническим проявлениям, возникшим после трансплантации кроветворных клеток костного мозга. Подтвердить диагноз и исключить другие возможные причины появления симптомов помогают анализы крови и оценка состояния отдельных органов с помощью ультразвукового исследования, рентгенографии, компьютерной и магнитно-резонансной томографий, биохимических анализов крови, эндоскопии, биопсии и других методов исследования.
-
Профилактика и лечение[1][2][3][4][5][6]
Главный способ минимизировать вероятность развития реакции «трансплантат против хозяина» — это тщательный подбор донора путем HLA-типирования. Для профилактики назначают курсы иммуносупрессантов — препаратов, подавляющих иммунные реакции.
Лечение РТПХ зависит от ее тяжести и того, какие органы поражены. В общем случае оно также заключается в подавлении иммунитета, но более высокими дозами и длительными курсами препаратов. Чаще всего терапию начинают с глюкокортикоидов, которые назначают перорально, внутривенно и/или местно (на кожу). Если это не помогает, подбирают другие препараты разных групп.
В тяжелых случаях используют фотоферез, или экстракорпоральную фотоиммунотерапию. Для этого у пациента забирают некоторое количество крови, выделяют из нее лейкоциты, обрабатывают их повышающим светочувствительность препаратом и облучают ультрафиолетом, после чего возвращают эти клетки в кровь. Лимфоциты в крови реагируют на обработанные клетки таким образом, что у них снижается агрессивность к органам и тканям пациента — как следствие, проявления РТПХ уменьшаются. Процедуру проводят с помощью специального аппарата.
Всем пациентам, прошедшим трансплантацию костного мозга, и особенно пациентам с РТПХ необходима защита от солнца. В зависимости от симптомов могут понадобиться диета или медицинское питание, противоаллергические и обезболивающие препараты и другие методы лечения. Для профилактики инфекционных осложнений при иммуносупрессии назначают противобактериальные, противогрибковые и противовирусные препараты.
-
Прогноз[1][2][3][4][5][6]
В отсутствие лечения реакция «трансплантат против хозяина» может принести большой ущерб здоровью и даже угрожать жизни ребенка. Тем не менее при своевременно начатой терапии подавляющее большинство пациентов выздоравливает.
Некоторые симптомы, не угрожающие жизни, могут оставаться на продолжительное время и снижать ее качество. Это, к примеру, повышенная чувствительность кожи (особенно к солнцу), раздражение глаз, снижение массы тела, неустойчивость стула. Справиться с ними помогают дополнительные меры по уходу: солнцезащита, увлажняющие кремы, глазные капли, диета и другие.
-
Коротко
Реакция «трансплантат против хозяина» наблюдается у многих — от трети до половины — пациентов после пересадки костного мозга и может быть очень тяжелой. При своевременном обращении к врачу и следовании всем его рекомендациям это заболевание преодолевают почти 90 процентов пациентов.
Примечания
-
↑ Graft vs. Host Disease — Cleveland Clinic. Last reviewed on 02/21/2023 Источник
-
↑ Graft-Versus-Host Disease — Leukemia & Lymphoma Society Источник
-
↑ What is graft versus host disease (GvHD)? — Cancer Research UK. Last reviewed: 08 Mar 2022 Источник
-
↑ Complications, Graft-Versus-Host Disease, and Late Effects After Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplantation — National Cancer Institute. Thomas G. Gross, Michael A. Pulsipher (rev.) Updated: December 9, 2022 Источник
- ↑ Paul A. Carpenter, Margaret L. MacMillan. Management of Acute Graft Versus Host Disease in Children. Pediatr Clin North Am. 2010 Feb; 57(1): 273−295. doi: 10.1016/j.pcl.2009.11.007
- ↑ Kristin Baird, Kenneth Cooke, Kirk R. Schultz. Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD) in Children. Pediatr Clin North Am. 2010 Feb; 57(1): 297−322. doi: 10.1016/j.pcl.2009.11.003
Читайте также
-
Что такое лейкозПричины лейкоза у детейЛейкоз у ребенка — это не наказание за нездоровый образ жизни родителей. Возникновение болезни чаще всего случайно. Но факторы риска, которые могут привести к развитию лейкоза все-таки существуют. В статье рассказываем о современных взглядах на причины болезни. -
Что такое лейкозЛейкоз — это наследственное?Есть предположение, что наследственная предрасположенность — одна из главных причин онкологических заболеваний, в том числе, лейкозов у детей. Так ли это, и можно ли уже сейчас установить, мутация какого гена вызывает деление раковых клеток? Какие исследования нужно провести, чтобы узнать о мутации заранее?
-
ИнструкцииЧто делать, если подозреваете у ребенка лейкозРодители, как никто другой, знают, как выглядит и ведет себя их малыш, когда он здоров. И, конечно, часто именно они первыми замечают какие-то отклонения от привычного состояния.