Синдром Вис­котта-Ол­дри­ча

СВО возникает из-за мутаций в гене WAS, который отвечает за выработку белка WASP в клетках крови. Дело в том, что этот белок важен для нормальной работы иммунитета. А генетическая поломка приводит к тому, что организм не может справиться с инфекциями и противостоять росту злокачественных клеток. Поэтому у пациентов с СВО повышен риск тяжелых инфекционных, аутоиммунных и некоторых онкологических заболеваний.

При синдроме Вискотта-Олдрича в организме вырабатываются дефектные тромбоциты малого размера. Кроме того, из-за неправильной работы иммунитета они преждевременно разрушаются в селезенке, что приводит к снижению их уровня в крови — возникновению тромбоцитопении. В результате тромбоциты не могут нормально выполнять свои функции, и у больного ребенка возрастает риск кровотечений.

Синдромом Вискотта-Олдрича страдают в основном мальчики: науке известны только единичные случаи, когда это заболевание диагностировали у девочек. Это происходит потому, что ген WAS находится на Х-хромосоме. У мужчин только одна Х-хромосома, поэтому мутация приводит к развитию заболевания. У женщин — две Х-хромосомы: если один ген мутировал, это приведет к менее тяжелым проявлениям болезни или вообще не вызовет никаких симптомов.

Еще одна особенность СВО в том, что больные отцы не передают заболевание сыновьям, а их дочери становятся носительницами дефектного гена и могут передать мутацию детям обоего пола. Поэтому, если у одного из родителей подтвержден синдром Вискотта-Олдрича, при планировании беременности нужно пройти генетическое консультирование.

Выделяют три типа СВО:

1. Классический. У детей наблюдаются все типичные признаки болезни: экзема, тяжелые инфекции, спонтанные кровотечения и кровоизлияния. Кроме того, у пациентов нередко диагностируют серьезные аутоиммунные нарушения и онкологические заболевания.
2. Х-сцепленная тромбоцитопения. Считается легким типом болезни. У больных совсем нет кожных проявлений или они хорошо поддаются лечению, инфекции довольно редкие и проходят без осложнений, но наблюдается снижение тромбоцитов. Повышенный риск кровотечений, тяжелых инфекций, онкологии и аутоиммунных заболеваний при этом сохраняется.
3. Х-сцепленная нейтропения. Отличительная черта этого типа СВО — частые тяжелые инфекции и повышенный риск развития лейкозов без значительного поражения кожи и снижения уровня тромбоцитов.

Важно отметить, что тип СВО со временем может измениться. Например, заболевание часто утяжеляется у мальчиков после двух лет.

• повышенная кровоточивость;
• поражения кожи;
• частые инфекции;
• аутоиммунные заболевания;
• злокачественные опухоли.

Часто синдром диагностируют вскоре после рождения из-за длительного кровотечения из пупочной ранки или, например, после обрезания.

Рассмотрим каждое проявление болезни подробнее.

• частые носовые кровотечения;
• кровоточивость десен;
• кровь в моче;
• беспричинное образование синяков на теле;
• кровавый понос, или мелена (черный дегтеобразный кал);
• петехиальная сыпь;
• жизнеугрожающие кровотечения — например, в мозг или в желудочно-кишечный тракт.

В зависимости от тяжести болезни тяжелые кровотечения развиваются у 14−49% пациентов с СВО.

Отличительная особенность инфекций при СВО — плохой ответ на лечение, склонность к затяжному течению и развитию осложнений. Детей с диагностированным синдромом Вискотта-Олдрича регулярно госпитализируют для лечения инфекционных заболеваний.

• гемолитическую анемию — снижение гемоглобина из-за разрушения эритроцитов клетками иммунитета;
• аутоиммунную тромбоцитопению — процесс, при котором иммунная система атакует тромбоциты,
• аутоиммунную нейтропению — снижение числа лейкоцитов из-за иммунного повреждения;
• васкулит — аутоиммунное воспаление сосудов;
• воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и болезнь Крона) — аутоиммунное поражение слизистой кишечника;
• IgA-нефропатия — аутоиммунное воспаление почек, грозящее развитием почечной недостаточности.

Аутоиммунные заболевания возникают у 25−40% пациентов с СВО, и риск их развития растет с возрастом.

Если при этом у ребенка есть экзема и/или склонность к тяжелым инфекциям, то диагноз СВО практически не вызывает сомнений.

Для окончательного его подтверждения проводят тест на наличие белка WASP в лимфоцитах и секвенирование гена WAS для выявления мутаций.

• анемия (снижение гемоглобина и эритроцитов);
• тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов), которая приводит к повышенной кровоточивости, появлению синяков и петехий;
• склонность к инфекциям.

Правильно проведенная диагностика все расставляет по местам. Ключевые отличия заболеваний:

• При лейкозах в крови и костном мозге обнаруживается большое количество злокачественных клеток — бластов. Основной лабораторный маркер СВО другой — аномально малый размер тромбоцитов и уменьшение их числа. Бласты при синдроме не обнаруживаются.
• СВО, как правило, диагностируют у ребенка с первых дней жизни, в то время как лейкозы редко начинаются сразу после рождения.

Однако у детей с синдромом СВО повышен риск развития заболеваний крови. В частности, при Х-сцепленной нейтропении острый миелоидный лейкоз или миелодиспластический синдром рано или поздно развиваются у 20−30% пациентов. Поэтому все пациенты с СВО должны регулярно сдавать анализы крови и наблюдаться у гематолога, чтобы не пропустить развитие болезни.

• Поддержание иммунитета. С этой целью пациентам назначают введение внутривенного иммуноглобулина, чтобы компенсировать дефицит антител и помочь организму бороться с инфекциями.
• Коррекцию уровня тромбоцитов. Для этого используют переливание тромбоконцентратов, а также назначают препараты, которые стимулируют образование и созревание тромбоцитов в костном мозге. Так как тромбоциты разрушаются в селезенке, то ее удаление также может помочь поднять их уровень. Но прибегают к такой операции редко из-за риска осложнений.
• Уход за кожей. Важно исключить длительные водные процедуры, увлажнять кожу ребенка эмолентами и следить, чтобы он носил одежду из дышащих материалов.

Однако единственный способ полностью излечиться от СВО — заменить дефектные иммунные клетки здоровыми. Для этого каждый пациент с СВО рассматривается как потенциальный кандидат на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Эта процедура позволяет добиться хороших результатов: трехлетняя выживаемость у таких пациентов — более 85%. ТГСК особенно эффективна у детей, которым трансплантацию провели в возрасте до 5 лет.

Самая большая проблема детей с СВО — инфекции и кровотечения. Поэтому родителям нужно следить, чтобы ребенок не поранился, оберегать его от контактов с инфекционными больными, использовать средства индивидуальной защиты.

Профилактические мероприятия включают медико-генетическое консультирование семей, в которых встречались случаи врождённого иммунодефицита.

В проявлениях СВО и лейкоза много общего: не перепутать эти болезни помогают лабораторные анализы крови и костного мозга. Отличительные признаки СВО: малые размеры тромбоцитов и снижение их количества в крови при нормальном количестве бластов.

Лечение СВО заключается в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, поддержании иммунитета препаратами иммуноглобулинов, коррекцию уровня тромбоцитов и борьбу с инфекционными и другими осложнениями.