Побочные эффекты химиотерапии

Химиотерапевтические препараты препятствуют росту и размножению клеток. Поскольку бласты делятся очень интенсивно, химиотерапия действует на них сильнее всего. Но она может затронуть и здоровые клетки. В первую очередь страдают ткани организма, которые регулярно обновляются — волосяные фолликулы, костный мозг и кровь, слизистые оболочки рта, пищевода, желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря.

Побочные эффекты в той или иной степени проявляются у каждого ребенка, проходящего курс химиотерапии. Большинство из них исчезают после отмены препаратов. Конкретные побочные эффекты, их тяжесть и продолжительность индивидуальны для каждого пациента.

Они зависят от вида и тяжести болезни, его тяжести, набора препаратов, доз и интервалов между курсами, а также общего состояния ребенка. Обычно побочные эффекты не соотносятся с эффективностью химиотерапии. То есть их отсутствие не значит, что она не работает, и наборот.

Все осложнения химиотерапии лейкозов делятся на:

• ранние — развиваются непосредственно при курсовом введении препаратов и сразу после него;
• поздние — могут проявиться через годы и даже десятилетия после лечения.

Ранние осложнения связаны с действием препаратов на здоровые клетки. Некоторые из них возникают почти у всех детей, получающих химиотерапию другие — только при применении отдельных препаратов и их комбинаций.

Как правило, они развиваются в первые дни или недели после начала курса лечения и проходят или значительно уменьшаются после его прекращения. Типичные ранние осложнения:

• Повышенная утомляемость. Самый частый побочный эффект химиотерапии. Ребенок слабеет: быстро устает, с трудом выполняет повседневные задачи, отказывается от игр. Чаще всего это осложнение связано с самим действием препарата, анемией, угнетением центральной нервной системы, недостаточным потреблением или всасыванием питательных веществ.
• Тошнота и рвота. Тоже появляются у больных детей довольно часто, хотя механизм их возникновения изучен не до конца. Могут возникнуть практически сразу после введения препарата или спустя несколько дней. Эти побочные эффекты сильно усложняют питание и снижают качество жизни, поэтому нуждаются в особой профилактике и лечении.
• Снижение аппетита. Обычно связано с тошнотой и рвотой, но не всегда. Ребенок меньше ест, быстрее насыщается или совсем не чувствует голод. Как следствие у больного снижается мышечная сила, и он теряет вес. Это затрудняет восстановление после химиотерапии.

• Диарея и запоры. Химиотерапия и сопутствующее лечение (спазмолитики, обезболивающие, противорвотные) иногда приводят к различным нарушениям функции кишечника, например, снижению всасывания питательных веществ и чрезмерной потере жидкости.
• Боль. Может быть разной: головной, мышечной, в желудке. В некоторых случаях проявляется повреждением периферических нервов (онемение, жжение, дергающая боль в конечностях).
• Выпадение волос. Частый, но не обязательный побочный эффект химиотерапии. Может проявляться по-разному: от легкого поредения до полного облысения (алопеции). Волосы могут выпадать равномерно или большими клочьями. Обычно начинается через одну-две недели от начала лечения и длится несколько месяцев после его завершения. После этого волосы отрастают снова, но у некоторых детей могут поменять оттенок или начать завиваться.

• Воспаление слизистых оболочек. Чаще всего проявляются появлением язв во рту и горле (мукозитом), а также поражением пищевода (эзофагитом), желудка (гастритом), кишечника (энтероколитом) и мочевого пузыря (циститом). Опасны развитием вторичных инфекций и риском перфорации стенки органа.
• Нарушения со стороны крови. Химиопрепараты нарушают образование не только злокачественно перерожденных, но и нормальных клеток в костном мозге. Нехватка эритроцитов (анемия) проявляется бледностью, слабостью и одышкой; тромбоцитов (тромбоцитопения) — появлением синяков и кровотечениями; лейкоцитов (лейкопения) или лейкоцитов и нейтрофилов (нейтропения) — лихорадкой и инфекционными осложнениями.
• Нарушения со стороны центральной нервной системы. Чаще всего химиотерапия вызывает нарушения сна и чувство подавленности. Также могут возникнуть головокружение, расстройства координации, тремор, нарушения зрения, слуха и вкуса, затрудненность мышления, снижение концентрации внимания и памяти, беспокойство или раздражительность.
• Нарушения со стороны внутренних органов. Некоторые химиопрепараты могут производить специфические токсические эффекты на определенные органы — чаще всего сердце, печень или почки, что проявляется расстройствами их функций разной степени тяжести.
• Аллергические реакции. Как и любые лекарственные средства, химиопрепараты могут вызывать различные проявления аллергии — от кожной сыпи до анафилактического шока. Аллергия наряду с нейтропенией и тяжелыми инфекциями — самые опасные из ранних осложнений химиотерапии, требующие неотложного лечения.

Поздние осложнения могут начаться во время терапии или появиться спустя годы и даже десятилетия. Как и в случае ранних осложнений, они индивидуальны и зависят от множества факторов: типа заболевания, типа препаратов, их дозы, продолжительности и количества курсов, возраста ребенка на момент лечения, генетических факторов и наследственности, общего состояния здоровья и сопутствующих заболеваний.

К поздним осложнениям относятся:

• Вторичные злокачественные новообразования. Химиотерапия лейкозов и лимфом может вызывать изменения в ДНК здоровых клеток. Из-за этого в будущем они могут сами подвергнуться злокачественному перерождению и стать источником другого онкозаболевания. Чаще всего такие вторичные опухоли возникают в коже, груди или щитовидной железе.
• Нарушение формирования костей и зубов. Некоторые химиотерапевтические препараты могут снижать минерализацию костей в процессе их роста, что приводит к остеопорозу, искривлениям конечностей или позвоночника, повышенному риску переломов и зубным дефектам.
• Нарушения со стороны внутренних органов. Химиотерапия может оказывать стойкое токсическое действие на:
  • сердце (аритмии, кардиомиопатия, сердечная недостаточность);
  • легкие и бронхи (инфекции, фиброз, дыхательная недостаточность);
  • мочевыделительную систему (отеки, гипертония, почечная недостаточность, цистит);
  • желудочно-кишечный тракт (изжога, тошнота, боль в животе, диарея или запоры, стеноз, непроходимость, язвы);
  • печень (расстройства пищеварения, желтуха, нарушения свертываемости крови, печеночная недостаточность).

• Эндокринные расстройства. Некоторые химиопрепараты при применении в детском возрасте затрагивают выработку различных гормонов. Это может проявляться замедлением роста, ускоренным или отсроченным половым развитием, надпочечниковой недостаточностью, гипо- или гипертиреозом.
• Нарушения со стороны органов чувств. После химиотерапии возможно стойкое поражение:
• • глаз (ухудшение зрения, сухость, катаракта);
  • ушей (снижение слуха, звон в ушах);
  • периферических нервов (онемение, жжение, дергающая боль).
• Репродуктивные проблемы. В результате непосредственного действия некоторых химиопрепаратов или вторичных гормональных нарушений могут появиться стойкие нарушения фертильности вплоть до полного бесплодия. Из-за этого в определенных случаях перед назначением некоторых препаратов врач может порекомендовать криоконсервацию половых клеток для использования в будущем.
• Трудности с запоминанием и обучением. Из-за них может понадобиться обучение по специально адаптированным программам или в индивидуальном порядке.
• Эмоциональные эффекты. Лейкоз и его химиотерапия представляют собой тяжелый психологический стресс, который может иметь долгосрочные последствия в виде тревожности, депрессии или патологического страха повторного развития рака (канцерофобии).

Некоторые ранние побочные эффекты химиотерапии удается предотвратить назначением соответствующих лекарств: например, противорвотных, обезболивающих и противовоспалительных. Большинство других поддаются симптоматическому лечению по мере их возникновения. Некоторые — такие как выпадение волос или изменения вкуса — часто не требуют специальной терапии и проходят после окончания курса.

Кроме лекарств для помощи пациентам с ранними осложнениями врачи назначают разные дополнительные средства: подбирают диету, разрабатывают правила ухода за глазами и слизистой оболочкой рта, назначают курс лечебной физкультуры и психологической помощи. По мере необходимости могут назначить переливание крови, трансплантацию костного мозга и хирургическое вмешательство.

В профилактике поздних осложнений ключевое место занимают диспансеризация и образ жизни.

В частности, сюда входят:

• регулярные (как правило, не реже раза в полгода) врачебные осмотры с лабораторными и инструментальными исследованиями;
• наблюдение самого пациента и его близких за возникающими симптомами;
• четкое соблюдение назначений, правильный прием лекарств;
• полная и своевременная вакцинация;
• достаточная физическая активность;
• полноценное и сбалансированное питание, ограничение приема алкоголя;
• отказ от курения.

Дополнительные превентивные меры подбирают для каждого пациента индивидуально с учетом диагноза, проведенного лечения, степени риска и общего состояния здоровья. К примеру, некоторым детям могут понадобиться специфические физические упражнения, специальная программа обучения или социальной реабилитации.

Несмотря на осложнения, химиотерапия — это основной метод лечения лейкоза, который показывает неплохие результаты: более 80% детей излечиваются от болезни.

Профилактика и лечение осложнений химиотерапии, а также разработка индивидуальной программы реабилитации пациента — это задача врачей. Родителям нужно следить за возможными проявлениями осложнений терапии и своевременно информировать о них медперсонал.

В отличие от врачей, родители находятся рядом с ребенком постоянно и могут вовремя заметить, что что-то идет не так.

Кроме того, родители и опекуны ответственны за выполнение врачебных рекомендаций — это касается не только приема лекарств, но и ухода, гигиены, питания, физической активности, психологической поддержки и реабилитационных мероприятий.

Побочные эффекты, или осложнения, химиотерапии онкогематологических заболеваний практически неизбежны. Их виды, тяжесть и продолжительность сильно различаются у разных пациентов. Многие из них удается предотвратить, облегчить или вылечить по мере возникновения, большинство проходят через некоторое время после окончания химиотерапии.

Роль родителей в этом отношении очень важна — они должны знать симптомы возможных осложнений, замечать их у ребенка и своевременно сообщать о них врачу.