Генетическая предрасположенность к лейкозам

Наследственные опухолевые синдромы, которые связаны[1] с повышенным риском лейкозов:

Синдром Ли — Фраумени — редкое наследственное заболевание, преимущественно связанное с мутациями в гене TP53. У людей с такими генетическими нарушениями повышен риск развития многих видов рака, включая острый лимфобластный лейкоз. Онкологические заболевания развиваются более чем у 70% мужчин и более чем у 90% женщин с таким диагнозом.

Синдром Дауна (трисомия 21) — хромосомная патология, которая проявляется с рождения в виде характерной внешности, а также отставания в умственном развитии и различных нарушений работы внутренних органов. У детей с синдромом Дауна сильно повышен риск острых лейкозов. Так, вероятность развития редкой формы болезни — острого мегакариоцитарного лейкоза — у них выше практически в 500 раз, острого миелоидного лейкоза — в 100 раз, острого лимфобластного лейкоза — примерно в 20−30 раз[2].

Синдром Дауна также может сопровождаться[3] транзиторным аномальным миелопоэзом — это так называемый временный лейкоз. Обычно он развивается в первые месяцы жизни и часто проходит самостоятельно, даже без лечения. Это состояние проявляется только изменениями в анализах крови и, как правило, не сопровождается симптомами.

Синдром Костманна — это заболевание из группы врожденных нейтропений. При таких патологиях в крови снижается содержание одной из разновидностей белых клеток крови — нейтрофилов. Это проявляется частыми бактериальными инфекциями, задержкой психического развития. Синдром Костманна ассоциирован с более высоким риском развития острого миелоидного лейкоза.

Синдром Клайнфельтера — врожденное хромосомное заболевание, которым болеют только мальчики. Нередко протекает скрыто, мужчины впервые узнают о своем диагнозе в возрасте около 30 лет, как правило, когда у них возникают проблемы с фертильностью, характерные для этого синдрома. Реже встречаются когнитивные нарушения различной степени тяжести. У мужчин с синдромом Клайнфельтера повышен риск рака, особенно молочной железы, яичек, неходжкинских лимфом, острого миелоидного лейкоза.

Анемия Фанкони — наследственное заболевание, которое приводит к нарушению работы многих органов, а также повышенному риску острого миелоидного лейкоза и миелодиспластического синдрома. Например, острый миелоидный лейкоз у детей с таким диагнозом встречается в 700 раз чаще, чем у других. Есть также предрасположенность к развитию других опухолей — головы и шеи, кожи, пищеварительной и мочеполовой системы.

Нейрофиброматоз — группа заболеваний, для которых характерно развитие доброкачественных или злокачественных опухолей, затрагивающих центральные или периферические нервы, — нейрофиброматом. Ученым известно[4], что у людей с разными видами нейрофиброматозов значительно повышен риск развития острого лимфобластного, острого и хронического миелоидного лейкоза, а также глиомы зрительного нерва, астроцитомы, эпендимомы, невриномы слухового нерва, менингиомы и других.

Синдром Луи-Бар — один из синдромов первичного иммунодефицита, при котором поражается преимущественно мозжечок. В результате у человека с рождения снижена иммунная защита, постепенно нарушается координация и согласованность движений, преждевременно стареет кожа, седеют волосы. У людей с синдромом Луи-Бар сильно повышен риск лимфом, также они предрасположены[5] к раку желудка, молочной железы, кожи.

Синдром Блума — хромосомное заболевание, при котором у детей постепенно снижается иммунитет, они отстают в росте, а также имеют повышенную склонность к развитию злокачественных опухолей. Известно[6], что у детей с таким диагнозом в несколько раз выше риск развития острых лейкозов.

Синдром Швахмана — Даймонда — генетическое заболевание, которое проявляется дисфункцией поджелудочной железы, нарушением кроветворения и аномалиями развития опорно-двигательного аппарата. У людей с таким диагнозом также чаще диагностируют[7] онкогематологические заболевания: миелодиспластический синдром, острый миелобластный лейкоз и апластическую анемию.

Если у ребенка диагностирован любой из этих синдромов, у специалистов и родителей должна быть особая настороженность. Как правило, такие дети стоят на учете, а их родителям доносят информацию о том, на что именно следует обращать внимание. Если же у ребенка или взрослого диагностирован только лейкоз, маловероятно, что причиной болезни стал один из перечисленных синдромов.

Некоторые диагнозы дети получают еще в утробе матери, другие — при рождении или в первые месяцы жизни. Если врач заподозрит такой синдром, он направит ребенка на прицельное генетическое тестирование. Однако некоторые наследственные опухолевые синдромы никак не проявляют себя, как например синдром Ли — Фраумени. Заподозрить его обычно удается только при развитии онкологического заболевания.

Принятая в нашей стране система скрининга соответствует мировым стандартам: генетические исследования проводят во время беременности и в роддоме. Кроме того, детей регулярно осматривает педиатр. Это позволяет не пропустить заболевания или выявить их на ранней стадии.

Однако бывает и другая ситуация. Например, у ребенка подтвердился лейкоз, связанный с наследственным опухолевым синдромом. В этом случае врач назначит генетическое обследование братьев, сестер, родителей. Это делают как раз для того, чтобы определить риск для других членов семьи и при необходимости выработать персонифицированный план обследований, чтобы выявить опасные болезни на ранних стадиях. Родителям также могут рекомендовать провести диагностические исследования при планировании следующей беременности.

В случае онкологического заболевания детям с наследственными опухолевыми синдромами нужен индивидуальный подход к терапии. Для выбора метода лечения также потребуются результаты молекулярно-генетических исследований, которые дают понимание механизмов формирования болезни и подсвечивают мишени для терапевтических методик.