Мегакариоцитарный лейкоз

Клетки крови образуются в костном мозге. Прежде чем выйти в кровь, они должны пройти несколько стадий зрелости. Предшественники зрелых клеток называются бластами. Одни из них через некоторое время становятся эритроцитами, другие — тромбоцитами, третьи — лейкоцитами. Если в ДНК бластов происходит мутация, которая заставляет клетку непрерывно делиться и вытеснять здоровые клетки, возникает лейкоз.

Клетка-предшественник тромбоцитов называется мегакариобластом. В норме он развивается до мегакариоцита, который после созревания распадается на множество фрагментов — тромбоцитов.

Они выполняют важную функцию — предотвращают кровопотери. При повреждении сосудов из них формируется тромб, который запечатывает трещину.

Мегакариобластный лейкоз — это разновидность миелобластного лейкоза, при котором мегакариобласты начинают неконтролируемо делиться. Это очень редкое заболевание: среди всех острых миелобластных лейкозов у детей он составляет всего 3−10% и чаще возникает у маленьких пациентов с синдромом Дауна.

Спровоцировать развитие мегакариоцитарного лейкоза могут:

• высокие дозы радиоактивного облучения;
• лечение цитостатическими препаратами других опухолей;

• существующие хромосомные аномалии (синдром Дауна).

Однако в большинстве случаев болезнь развивается случайно, без выявления факторов риска.

Мегакариобласты и мегакариоциты вырабатывают особые вещества, которые приводят к замещению костного мозга соединительной тканью. В таких условиях другие клетки крови не могут нормально развиваться, и их содержание в крови падает.

Поэтому мегакариобластный лейкоз вызывает симптомы, характерные для нарушения функции костного мозга, а также признаки общей интоксикации. В целом клиника мегакариобластного лейкоза не отличается от проявлений других гемобластозов:

• Снижение лейкоцитов (лейкопения). Ребенок чаще заражается инфекциями, подолгу болеет.
• Снижение эритроцитов и гемоглобина (анемия). Возникает слабость, быстрая утомляемость, бледность, одышка.
• Появляются боли и ломота в костях.
• Интоксикация опухолевыми клетками: лихорадка, снижение массы тела, выраженная потливость.
• Увеличение печени и селезенки, особенно у детей до одного года.

В здоровом организме тромбоциты помогают остановить кровотечение. В случае мегакариобластного лейкоза их становится слишком много или мало. Иногда их количество остается нормальным. Поэтому заболевание может вызвать противоречивые симптомы: склонность к тромбообразованию, повышенную кровоточивость или отсутствие каких-либо проявлений нарушения свертываемости крови.

Для диагностики заболевания используются лабораторные и инструментальные методы:

1.

Общий

анализ крови

. На лейкоз укажет снижение уровня гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов, а также увеличение или уменьшение тромбоцитов. В крови могут обнаружиться мегакариобласты и измененные мегакариоциты.

2.

Оценка клеточного состава костного мозга

— миелограмма. Позволяет обнаружить большое количество мегакариобластов, нетипичные мегакариоциты и подтвердить диагноз лейкоза. Чтобы получить для анализа компоненты кроветворного органа, выполняется

пункция костного мозга

. Однако из-за замещения костного мозга соединительной тканью его пункция может оказаться малоинформативной и потребуются повторные обследования.

3.

Иммунофенотипирование

. Оно необходимо, чтобы определить тип лейкоза. Это особенно важно для мегакариобластного варианта заболевания, так как другими методами его не всегда удается установить. Обнаружение антигенов CD41а и CD61 характерно только для мегакариоцитарной/тромбоцитарной линии клеток и подтверждает диагноз.

4.

Цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследования

.

Анализы нужны, чтобы выявить аномалии кариотипа — генных нарушений в клетках костного мозга, которые могли привести к лейкозу. При мегакариобластном варианте часто определяется мутация t (1;22), реже — t (1;4), t (3;3) и др. Методы используются для подбора тактики лечения, отслеживания динамики опухолевого процесса на фоне терапии и помогают оценить прогноз заболевания.

5.

Спинномозговая пункция

. Обследование позволяет получить спинномозговую жидкость для дальнейшего анализа, что дает возможность подтвердить или опровергнуть поражение нервной системы — нейролейкоз.

Дополнительно на этапе диагностики все пациенты проходят общеклиническое обследование:

• ЭКГ;
• компьютерную томографию или рентгенографию органов грудной клетки;
• УЗИ органов брюшной полости;
• УЗИ сердца;
• консультация профильных специалистов;
• общий анализ мочи;
• биохимический анализ крови;
• исследование свертывающей системы крови;
• определение группы крови и резус-фактора;
• анализы крови на ВИЧ, гепатиты В и С.

Эти исследования необходимы, чтобы иметь максимум информации об организме ребенка до начала лечения.

Срок лечения — индивидуальный для каждого пациента. В среднем лечение занимает не менее 6 месяцев. Мегакариобластный лейкоз часто рецидивирует, поэтому лечение может быть еще более продолжительным.

Терапия мегакариобластного лейкоза включает:

1. Химиотерапию. Препараты подбирают строго в соответствии с типом лейкоза, его особенностями и чувствительностью бластных клеток.

• Химиотерапия (цитостатическая терапия) делится на три этапа:
• максимально быстрое сокращение количества опухолевых клеток с целью достижения ремиссии;
• закрепление ремиссии и уничтожение оставшихся злокачественных клеток;
• лечение и профилактика нейролейкоза — введение лекарств в спинномозговую жидкость для борьбы с нейролейкозом.

2. Сопроводительную терапию. Заключается в поддержании оптимальной работы других органов и систем, в борьбе с последствиями мегакариобластного лейкоза. Для сопроводительной терапии подключают антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты, переливание компонентов крови, инфузию электролитов и т. д.

После достижения ремиссии большинству пациентов с мегакариобластным лейкозом рекомендуют трансплантацию костного мозга. Окончательное решение в каждом случае принимается индивидуально.

К сожалению, в современной медицине нет серьезных успехов в отношении острого мегакариобластного лейкоза. Частота достижения ремиссии у детей при этом заболевании составляет 70−80%. Это сравнимо с другими вариантами острого миелоидного лейкоза, но общая выживаемость остается значительно ниже.

У детей с синдромом Дауна мегакариобластный лейкоз протекает легче и более благоприятно.

Мегакариобластный лейкоз — редкий вариант острого миелоидного лейкоза с неблагоприятным прогнозом. Среди всех случаев острых миелоидных лейкозов у детей он составляет 3−10% (чаще всего младшего возраста и с болезнью Дауна).

Несмотря на сложности диагностики и лечения, научные работы по лейкозам не прекращаются, и каждый год ученые находят все новые и новые способы помочь пациентам с онкогематологическими заболеваниями.