Миелобластный лейкоз

Клетки крови образуются в костном мозге из кроветворных стволовых клеток. Сначала происходит разделение на два ростка: лимфоидный, из которого образуются лимфоциты, и миелоидный, где берут начало все остальные клетки — эритроциты, тромбоциты и остальные виды лейкоцитов.

Прежде чем созреть, они проходят несколько стадий развития от бластных клеток до зрелых.

В норме все ростки кроветворения сбалансированы и производят ровно столько клеток крови, сколько нужно организму. Но иногда случается сбой, и одна из незрелых клеток начинает бесконтрольно делиться. Она заполняет костный мозг, вытесняя здоровые клетки, и в больших количествах выходит в кровь, где у здорового ребенка находятся только зрелые клетки. Так развивается лейкоз.

Если поломка произошла в одной из клеток, сформированных в лимфоидном ростке, лейкоз называют лимфоидным, а если в миелоидном ростке — миелоидным (миелобластным лейкозом, миелолейкозом, ОМЛ).

ОМЛ у детей встречается сравнительно редко: на его долю приходится около 15% всех случаев детских онкозаболеваний. Соотношение частоты лимфоидных и миелоидных лейкозов у детей — примерно 3−4 к 1.

Подтип ОМЛ зависит от того, какая именно клеточная линия поражена. В франко-американско-британской классификации выделяют 8 основных вариантов ОМЛ:

• М0 (ОМЛ с минимальной дифференцировкой);
• М1 (ОМЛ без созревания);
• М2 (ОМЛ с признаками созревания);
• М3 (Острый промиелоцитарный лейкоз);
• М4 (Острый миеломоноцитарный лейкоз);
• М5 (Острый моноцитарный лейкоз);
• М6 (Острый эритроидный лейкоз);
• М7 (Острый мегакариоцитарный лейкоз).

Это список не полный: некоторые формы ОМЛ встречаются у детей крайне редко.

Точные причины развития миелобластного лейкоза неизвестны. Риск его возникновения несколько повышен при:

• некоторых врожденных заболеваниях (синдромах Дауна, Блума и Ли-Фраумени, анемии Фанкони, атаксии-телеангиэктазии, нейрофиброматозе);
• случаях лейкоза в семье;
• предшествующей лучевой и химиотерапии из-за другого онкологического заболевания;

• иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов;
• длительном воздействии радиации или химических канцерогенов (например, бензола);
• нарушениях кроветворения (миелодиспластическом синдроме, миелофиброзе, апластической анемии).

Проявления миелобластного лейкоза связаны c тем, что в костном мозге практически не производятся никакие клетки, кроме бластных.

• Нехватка эритроцитов и гемоглобина (анемия) проявляется бледностью, слабостью, быстрой утомляемостью, одышкой.
• Снижение уровня тромбоцитов приводит к беспричинному появлению синяков в необычных местах, кровоизлияниям в слизистые оболочки, носовым кровотечениям, кровоточивости десен.
• Уменьшение количества нормальных лейкоцитов предрасполагает к частым инфекционным заболеваниям.

Бластные клетки занимают большой объем в костном мозге, вызывая боль в костях и суставах.

Также они могут скапливаться в других органах в виде изолированных плотных опухолей — миелоидных сарком. Чаще всего они проявляются появлением плотных синюшных образований в толще кожи. Другая частая локализация — глазница, при ее поражении глаз выпячивается вперед, иногда опускается веко. Также могут возникнуть:

• увеличение лимфоузлов и миндалин;
• дискомфорт и боль в животе;
• кашель и затруднение дыхания.

Неспецифические симптомы включают головную боль, нечеткость зрения, снижение аппетита, потерю массы тела.

При подозрении на лейкоз педиатр назначает клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой. Если крови обнаружены бластные клетки и другие отклонения, ребенка госпитализируют.

В стационаре для подтверждения диагноза выполняют пункцию костного мозга. Полученные клетки исследуют морфологическими, цитохимическими, иммунофенотипическими, цитогенетическими и молекулярно-генетическими методами для уточнения конкретного подтипа лейкоза. Это необходимо для определения тактики лечения и оценки прогноза.

Для поиска злокачественных клеток в центральной нервной системе проводят люмбальную пункцию. Чтобы определить поражения внутренних органов, проводят УЗИ, рентгенографию, КТ, МРТ и ПЭТ/КТ. Для оценки их функционального состояния используют дополнительные методы, например, биохимический анализ крови, электрокардиографию и другие.

При необходимости врач может назначить и другие диагностические исследования.

Схема и продолжительность терапии зависит от конкретного типа заболевания, его тяжести, степени поражения организма и его общего состояния. Ее назначает детский врач-онколог или врач-гематолог.

Основная цель лечения миелобластного лейкоза — уничтожение максимального числа злокачественно перерожденных клеток в организме. Оно проходит в несколько этапов.

• Индукция — введение комбинации химиопрепаратов в высоких дозах для достижения ремиссии.
• Консолидация — дополнительные курсы химиотерапии для закрепления ремиссии и профилактики рецидивов.
• Профилактика нейролейкоза — введение химиопрепаратов интратекально (в спинномозговую жидкость).
• Трансплантация костного мозга — проводится по строгим показаниям пациентам из группы высокого риска развития рецидива или с рефрактерным течением заболевания.

Помимо этого, могут применяться таргетная и иммунотерапия, а при поражении ЦНС — лучевая терапия.

Сопроводительная терапия представляет собой борьбу с осложнениями и облегчение симптомов заболевания. В нее могут входить:

• переливание препаратов крови;
• профилактическое и лечебное назначение противомикробных средств;
• противовоспалительная терапия и обезболивание;
• психологическое консультирование и психотерапия.

Терапия миелобластного лейкоза обычно длится не меньше полугода. После достижения ремиссии ребенок должен проходить регулярные диспансерные осмотры.

Шансы на успех лечения зависят от конкретной формы миелобластного лейкоза, наличия и характера генетических перестроек или мутаций в бластах, возраста ребенка, тяжести заболевания и общего состояния здоровья. В целом при своевременно начатой терапии современными средствами пятилетняя выживаемость достигает 70%.

Даже после достижения ремиссии заболевание может иметь отдаленные последствия, которые появляются спустя месяцы и годы.

Среди них:

• рецидив лейкоза — развивается примерно у 30% пациентов;
• вторичные новообразования;
• нарушения функции сердца и печени;
• проблемы с фертильностью;
• когнитивные расстройства.

Некоторые из них удается предотвратить или излечить. Для этого необходимо своевременно проходить диспансерные обследования и выполнять все рекомендации врача.

Миелобластный лейкоз — тяжелое и опасное заболевание, которое еще не так давно однозначно считалось смертельным. Сейчас ситуация изменилась: современные методы терапии позволяют помочь большинству детей с подобным диагнозом. Тем не менее лечение лейкоза — это длительный процесс, требующий от родителей сил, терпения и готовности поддержать ребенка.