Острый лейкоз: симптомы, диагностика и лечение

Острый лейкоз у детей — заболевание, которое развивается из-за нарушения работы костного мозга. Дело в том, что в костном мозге вырабатываются важные элементы крови. Вот как это происходит.

Костный мозг состоит из стволовых клеток. Когда они созревают, превращаются в полноценные элементы крови — лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. Они играют важную роль: доставляют клеткам жизненно необходимый кислород, отвечают за свертываемость крови и защищают организм от инфекций.

Теперь подробнее, как происходит этот процесс. Чтобы стать зрелыми, стволовые клетки проходят ряд изменений — дифференцировку и специализацию. Этот процесс можно сравнить с подготовкой молодого специалиста: сперва он получает основные знания, а потом осваивает тонкости профессии. Так и здесь: сначала незрелые клетки становятся миелобластами и лимфобластами. Миелобласты еще через несколько превращений становятся эритроцитами, тромбоцитами и дают начало практически всем видам лейкоцитов. Из лимфобластов получаются разные виды лимфоцитов.

У здорового человека в кровоток попадают полностью зрелые клетки. При остром лейкозе процесс нарушается, и вместо них в кровь попадают незрелые — бласты. Они бурно делятся и живут гораздо дольше здоровых, поэтому быстро замещают нормальные клетки в костном мозге и крови. Это приводит к опасным для жизни расстройствам кроветворения:

• тяжелой анемии — снижению уровня эритроцитов и содержащегося в них гемоглобина, из-за чего органы и ткани получают недостаточно кислорода;
• тромбоцитопении — низкому уровню тромбоцитов, что приводит к частым кровотечениям;
• лейкопении или лейкоцитозу — низкому уровню зрелых или наоборот очень высокому уровню незрелых лейкоцитов, которые не могут полноценно защищать организм от инфекций.

Кроме того, злокачественные клетки крови проникают во все ткани организма и скапливаются в печени, селезенке, мягких тканях, а также проникают в центральную нервную систему. Без лечения острый лейкоз может привести к гибели в течение нескольких недель.

В отличие от других заболеваний, острый лейкоз не переходит в хронический. Это два разных заболевания: процессы, которые происходят в организме при остром и хроническом лейкозе, отличаются.

При хронических лейкозах в кровь тоже попадают незрелые клетки, но более дифференцированные.

Это значит, что они могут справляться со своей работой, но только частично. Хронический лейкоз — это болезнь взрослых, которая чаще всего встречается у пожилых людей. У детей его диагностируют очень редко.

Вид лейкоза зависит от того, какие бласты попадают в кровь:

• Лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). Это самый распространенный вид лейкоза у детей: на него приходится четверть детских онкологических заболеваний. Термин «лимфобластный» означает, что основа болезни — лимфобласты, предшественники лимфоцитов. Чаще всего встречается в возрастной группе 2−5 лет — заболевает каждый четвертый из 100 000 детей.

• Миелоидный лейкоз (ОМЛ). При миелоидном лейкозе основу болезни составляют миелобласты. Этот вид лейкоза встречается у детей гораздо реже лимфобластного. В структуре всех острых лейкозов его доля составляет 20%, среди всех онкологических заболеваний в детском возрасте — 6%. Ежегодно ОМЛ заболевает примерно один из ста тысяч детей.

Встречаются и другие виды лейкоза, например, смешанно-клеточный (билинейный) лейкоз, при котором в кровь выбрасываются и лимфобласты, и миелобласты. Но они встречаются значительно реже, чем ОЛЛ и ОМЛ.

Причина острого лейкоза — генные или хромосомные поломки. Чаще всего они появляются случайно, если слаженная работа систем организма дает сбой. Но есть факторы, которые повышают риск таких поломок:

• химиотерапия другого онкологического заболевания;
• лечение, подавляющее иммунитет, которое часто назначают при трансплантации органов;
• воздействие некоторых химических веществ: например, бензола, который используют при производстве сильнодействующих чистящих средств, некоторых лекарств, пластмассы и красителей;
• в некоторых источниках указывают связь между лейкозом и воздействием пестицидов во время беременности матери.

Считается, что на развитие лейкоза влияет радиация, но это верно только отчасти. Вероятность заболеть растет только при сильном облучении, например, взрыве ядерной бомбы. А вот влияют ли на развитие лейкоза маленькие дозы радиации, которым организм подвергается при рентгене или КТ, точно неизвестно.

Но на всякий случай врачи не рекомендуют проходить эти исследования беременным женщинам и детям без назначения врача.

Риск развития лейкоза выше у детей с:

• врожденными генетическими нарушениями: синдромом Дауна и Ли-Фраумени;
• наследственными заболеваниями: синдромом Луи-Бар, синдром Вискотта-Олдрича, синдромом Блума, синдромом Швахмана-Даймонда;
• хромосомными болезнями: синдромом Дауна, синдромом Блума;
• врожденными нарушениями кроветворения: тяжелой нейтропенией (синдромом Костмана), анемиями Фанкони, Даймонда-Блекфана.

Кроме того, если брат или сестра ребенка болели лейкозом, он тоже может заболеть. Особенно это касается близнецов, в частности однояйцевых. Если у одного из близнецов лейкоз развивается в детстве, шанс, что второй близнец заболеет — около 20%.

У лейкоза нет специфических симптомов — они похожи на признаки множества других заболеваний. Поэтому его легко перепутать с ОРВИ и другими относительно безобидными болезнями. Чаще всего отмечается:

• Повышение температуры тела: стабильные показатели в 37−37,9˚C, или сильная лихорадка с ознобом.
• Слабость: ребенок избегает активных игр, быстро устает.
• Нарушение сна: ребенок постоянно хочет спать днем и не может заснуть ночью.
• Потливость — при незначительных физических нагрузках или ночью, во время сна.
• Боль в костях и суставах, позвоночнике.
• Бледность кожи и слизистых.
• Синяки или мелкие (в виде красной сыпи) кровоизлияния на коже.
• Носовые кровотечения и кровоточивость десен при чистке зубов.
• Головокружение и головные боли.
• Увеличение лимфатических узлов (шейных, паховых, подмышечных).
• Перепады настроения, капризность, раздражительность.
• Частые или затяжные простудные (острые респираторные) заболевания.

Когда лейкозные клетки скапливаются в тканях организма, появляется симптоматика со стороны соответствующих органов и систем:

• нарушение координации движений, слуха и зрения, мышечная слабость;
• язвы, багровые или розоватые узелки на коже и слизистых;
• примесь крови в моче, частое желание помочиться ночью, недержание мочи;
• вздутие живота, нарушение стула;
• уплотнение, увеличение яичек у мальчиков.

Подробнее о симптомах мы писали в другой нашей статье. Стоит сказать, что острый лейкоз может протекать по-разному. У некоторых больных симптомы развиваются постепенно, у других — возникают внезапно. Болезнь может проявляться несколькими или только одним признаком. Если какие-то из перечисленных симптомов появились у ребенка без видимых причин — это повод обратиться к врачу.

Осмотр. Сначала врач расспросит родителей и ребенка о перенесенных заболеваниях, условиях жизни. Затем оценит поведение ребенка, телосложение, состояние кожи, осмотрит лимфоузлы и живот — при лейкозе нередко увеличены печень и селезенка. У мальчиков — доктор осмотрит мошонку, чтобы исключить поражение яичек.

Анализ крови. Этот анализ нужен, чтобы подсчитать количество эритроцитов и гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов, выявить бластные клетки. С помощью исследования также выясняют, нужно ли пациенту переливание компонентов крови. Это жизненно необходимо при выраженной анемии и тромбоцитопении.

Пункция костного мозга. Для этого у ребенка берут образец костного мозга 3−4 анатомических точек — задних и передних гребней подвздошных костей. Образец извлекают с помощью тонкой полой иглы, прикрепленной к шприцу, и исследуют его.

Пункция нужна, чтобы подтвердить диагноз лейкоз и установить его вид. Это важно: в зависимости от подтипа болезни методы лечения будут сильно отличаться. Для этого проводят анализы:

• Миелограмму — исследование, аналогичное общему анализу крови: врач изучает внешний вид и количество клеток костного мозга под микроскопом.
• Цитохимический анализ. При этом проводят окрашивание клеток костного мозга специальными красителями. Разница в окрашивании дает возможность отличить лимфобластный лейкоз от миелобластного.
• Иммунофенотипирование. В ходе анализа исследуют особые белки на поверхности клеток. Это позволяет отличить нормальную клетку от бласта, и определить его тип — лимфобласт или миелобласт.
• Цитогенетическое исследование (кариотипирование) — выявляет хромосомные аномалии лейкозных клеток.
• Молекулярно-генетический анализ — для выявления генетических поломок в бластах.

Врач диагностирует:

• Острый лимфобластный лейкоз — если в мазке крови или костного мозга не менее 25% бластов, и на этот тип указывает цитохимический анализ и иммунофенотипирование.
• Острый миелобластный лейкоз — если в мазках содержится не менее 20−25% бластных клеток, а данные цитохимического исследования и иммунофенотипирования указывает на ОМЛ.

Люмбальная пункция. Для диагностики забирают спинномозговую жидкость: для этого тонкой иглой делают прокол между позвонками. Жидкость исследуют на наличие лейкозных клеток. Даже единичные бласты свидетельствуют о нейролейкозе — поражении центральной нервной системы. Такой диагноз требует дополнительных лечебных процедур.

Другие этапы обследования. Когда диагноз установлен, пациента дообследуют и оценивают состояние органов и систем:

• проводят рентген органов грудной и брюшной клетки;
• назначают УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза, а мальчикам — УЗИ мошонки;
• проводят биохимический анализ крови, исследование свертывающей системы крови, анализ крови на ВИЧ-инфекцию и вирусные гепатиты.

По показаниям могут назначить КТ грудной клетки, исследование костей/суставов, осмотр невролога и окулиста, МРТ головного мозга. Подробнее о диагностике лейкоза можно прочитать здесь.

Основная цель лечения — уничтожить лейкозные клетки, восстановить нормальное кроветворение, не допустить рецидив болезни. Для этого онкогематологи используют следующие методы:

• Медикаментозный. Основной метод лечения лейкозов — полихимиотерапия. Лечение проводится в стационаре и включает несколько этапов, их количество и длительность зависят от типа лейкоза. В некоторых случаях применяют таргетную терапию и/или иммунотерапию.
• Лучевая терапия. Используют как вспомогательный метод при лечении некоторых типов лейкоза.
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). По-другому этот процесс называют пересадкой костного мозга. Для этого пациенту проводят курс высокодозной химиотерапии или тотальное облучение тела. Клетки костного мозга разрушаются, а пациенту пересаживают новые. Чаще всего это клетки донора, в редких случаях могут использовать клетки самого пациента, заготовленные заранее.

Не менее важно и сопроводительное лечение:

• борьба с интоксикацией и терапия для коррекции обменных нарушений;
• переливание крови в случае необходимости;
• предупреждение инфекций: антибактериальная, противогрибковая и противовирусная терапия.

Острый лейкоз лечат только в стационаре, где ребенка постоянно наблюдают врачи, но на определенных этапах разрешают лечиться амбулаторно. После выписки также необходимо четко соблюдать все рекомендации доктора, в том числе режим, диету. Это поможет избежать осложнений.

Общая пятилетняя выживаемость при ОЛЛ — до 90%. Это значит, что поправляется примерно 9 человек из 10. ОМЛ труднее поддается лечению, поэтому прогноз чуть хуже: пятилетняя выживаемость — от 65−70%.

Но многое зависит от подтипа болезни: например, более 80% больных удается вылечить от острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ).

Профилактики острого лейкоза не существует. Дело в том, что механизм развития болезни сложный, и он недостаточно изучен. Хотя есть некоторые факторы риска, ученым пока не удалось выявить конкретные причины болезни, чтобы нацелить на них профилактику.

Поэтому родителям важно следить за здоровьем своего ребенка, и если появятся подозрительные симптомы, обратиться к врачу.

• Острый лейкоз — это быстро развивающееся заболевание крови, при котором в костном мозге накапливаются незрелые клетки и вытесняют нормальные.
• Из-за этого появляются слабость, бледность, кровоточивость, частые инфекции, боли в костях и другие неспецифические симптомы, которые легко спутать с проявлениями других болезней.
• Для подтверждения диагноза недостаточно только жалоб: нужны анализ крови, пункция костного мозга и другие обследования, которые помогают определить форму лейкоза и подобрать лечение.

• Основу лечения составляют химиотерапия, а в некоторых случаях — таргетная терапия, лучевая терапия и трансплантация костного мозга.
• Сегодня острый лейкоз у детей во многих случаях успешно лечится, особенно если заболевание выявлено вовремя. Поэтому при настораживающих симптомах важно не откладывать обращение к врачу и не заниматься самодиагностикой.