Что такое таргетная терапия

Таргетная терапия — это способ лечения онкологических заболеваний с помощью специальных препаратов. Терапия воздействует на конкретные молекулы в злокачественных клетках и тормозит их рост, практически не затрагивая здоровые клетки.

Таргетных препаратов очень много, и все они реагируют на разные молекулярные мишени. В целом таргетные препараты действуют так:

• блокируют сигнальные молекулы, запускающие рост и деление злокачественных клеток;
• меняют работу ферментов и других белков в этих клетках так, чтобы они погибали;
• прицельно доставляют токсины в патологические клетки;
• препятствуют росту сосудов, питающих рак;
• настраивают собственный иммунитет пациента на уничтожение лейкозных клеток.

Иногда пациентам достаточно только таргетного лечения. Но чаще его применяют в сочетании с другими методами — лучевой, гормональной и химиотерапией, хирургическими операциями, трансплантацией костного мозга.

Во время лечения с помощью анализов проводят мониторинг, чтобы наблюдать, как работает таргетная терапия у конкретного пациента. В некоторых случаях злокачественные клетки в процессе лечения приобретают устойчивость к препарату, и приходится либо менять его, либо переходить к другим методам лечения.

Таргетная терапия позволяет сделать лечение онкогематологических заболеваний более персонализированным. Поэтому имеет меньше побочных эффектов.

Цитотоксическая химиотерапия нарушает процесс деления любых клеток в целом. Поскольку злокачественные клетки делятся интенсивнее других, в первую очередь химиотерапия действует на них. Однако от нее страдают и здоровые, быстро обновляющиеся клетки — костного мозга, кишечного эпителия, волосяных фолликулов и некоторые другие. Это приводит к нежелательным токсическим эффектам. Подробнее о них мы писали в статье об осложнениях химиотерапии.

При этом из-за неспецифического действия химиотерапевтические препараты более универсальны, и могут действовать на те виды лейкозов, против которых таргетной терапии пока не существует.

К примеру, при хроническом миелолейкозе, а также остром миелобластном лейкозе с мутацией FLT3-ITD и остром лимфобластном лейкозе с мутацией BCR/ABL таргетная терапия показана практически всем пациентам. При остальных лейкозах ее назначают гораздо реже по специальным показаниям.

Все таргетные препараты делят на низкомолекулярные соединения и моноклональные антитела.

• Низкомолекулярные соединения, как и большинство классических лекарств, — это небольшие молекулы. Они проникают в клетки и в основном действуют на мишени внутри них: ДНК, сигнальные белки, ферменты и другие. Многие из таких препаратов можно принимать перорально в амбулаторных условиях, некоторые нужно вводить в виде капельниц. Зачастую названия их действующих веществ оканчиваются на «-ниб» или «-миб».
• Моноклональные антитела — это искусственные белковые молекулы, которые распознают заданные клеточные мишени. Они не проникают в клетку и действуют на рецепторы или ферменты на ее поверхности, нарушая ее жизнедеятельность или привлекая к ней внимание иммунитета. Эти препараты назначают только в условиях стационара, обычно в виде внутривенных вливаний, хотя некоторые существуют в формах для подкожного введения. Как правило, их непатентованные названия оканчиваются на «-маб».

Существуют конъюгированные препараты, в которых моноклональное антитело (оно распознает клетки-мишени) связано с низкомолекулярным соединением (оно убивает эти клетки, не затрагивая остальные).

Следует отметить, что из-за строения низкомолекулярные препараты иногда причисляют к химиотерапии, а моноклональные антитела — к иммунотерапии, хотя с точки зрения механизмов их действия такое обобщение некорректно.

Рассказывает Фисюн Иван Владимирович, зав. отделением детской онкологии и гематологии БУЗ Орловской обл. «Научно-клинический многопрофильный центр медицинской помощи матерям и детям им. З.И. Круглой», г. Орел.

«Доступность таргетной терапии зависит от вида заболевания и типа самого препарата. Многие лекарства для лечения лейкоза входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), поэтому их легко купить в регионах. А препараты, которые разработаны недавно и еще не входят в программу государственных гарантий или не успели пройти регистрацию на территории РФ, бывает сложновато достать.

Трудности с поставкой лекарств обычно возникают только в начале лечения. Все дело в самом алгоритме терапии:

• Сначала онколог определяет, есть ли мишень для таргетного препарата. Для этого он назначает иммунофенотипирование (иммуногистохимическое исследование) или молекулярно-генетическое исследование ткани. Если мишень обнаружена, то специалист выбирает препарат, который будет на нее воздействовать.
• Доктор обосновывает в выписном эпикризе из истории болезни или медицинском заключении необходимость назначения таргетного препарата. Иногда дополнительно требуются заключения экспертов федерального центра и врачебной комиссии.
• Если ребенок лечится в стационаре, аптека больницы закупает препарат на аукционе. Когда больной проходит амбулаторное лечение, поликлиника отправляет заявку в отдел закупок Департамента здравоохранения региона (или Министерства здравоохранения региона), и он проводит торги. Родителям платить за терапию не придется.

На бюрократические процедуры уходит много времени: нужно оформлять медицинские документы, инвалидность, заявку на закупки, поиск средств, выставление препарата на аукцион и сами торги.

Поэтому получение препарата может отнять несколько месяцев.

Родителям стоит посоветоваться с врачом и уточнить, доступно ли лекарство, в какие сроки его можно достать, и как это может повлиять на прогрессирование болезни. Если препарат редкий или он нужен срочно, следует обратиться в благотворительный фонд с указанием в выписном эпикризе. Фонд поможет достать редкие лекарства или быстрее провести закупку. Иногда пациентов отправляют лечиться в Федеральный центр, где научные программы позволяют применять незарегистрированные в России препараты.

Бывают случаи, когда родителям приходится покупать лекарства самостоятельно, но это бывает редко. Иногда родители сами покупают таргетные препараты по советам знакомых или фармацевтов, но делать так не стоит — зачастую эти траты не оправданы. Доверяйте лечащему врачу: он сам подберет эффективные лекарства, объяснит все нюансы лечения".

Рассказывает Дарья Моргачева детский онколог и гематолог в НМИЦ им. В.А. Алмазова, г. Санкт-Петербург:

«Таргетную терапию может получить любой ребенок с показаниями. Как именно все будет происходить, зависит от типа заболевания и назначенного лечения, возможности лечения в регионе. Если ребенку нужен курс таргетной терапии и местная клиника может ее провести, она самостоятельно закупает препараты и проводит лечение.

Если такой возможности у больницы нет, врачи напишут заявку в федеральный медцентр, который находится в Москве или Санкт-Петербурге. Отказывают пациентам редко: если в онкоцентре есть места, заявку одобрят, и больница примет ребенка".

Хотя таргетная терапия действует более целенаправленно, чем другие виды лечения онкогематологических заболеваний, у нее тоже могут быть побочные эффекты, в том числе достаточно серьезные, пусть и отличные от токсического действия химиотерапии. Эти побочные эффекты зависят от конкретного типа препаратов и реакции на них организма, поэтому обобщить их достаточно сложно.

Чаще всего нежелательное действие таргетной терапии проявляется диареей и нарушениями в работе печени.

Другие побочные эффекты могут включать:

• расстройства свертывания крови (кровотечения или тромбозы);
• замедленное заживление ран;
• повышенную утомляемость;
• изменения структуры кожи и ногтей, обесцвечивание волос;
• язвы на слизистой оболочке рта;
• артериальную гипертонию;
• аллергические реакции.

Многие из побочных эффектов таргетной терапии поддаются профилактике и лечению соответствующими лекарствами. После окончания курса терапии они, как правило, проходят.

Таргетная терапия, в отличие от традиционной химиотерапии, направлена на молекулярные процессы, характерные именно для злокачественных клеток. Поэтому она действует гораздо более избирательно. Она объединяет множество препаратов с разнообразными механизмами действия, каждый из которых эффективен только при определенных онкогематологических заболеваниях.

Для некоторых лейкозов такие лекарства существуют, для некоторых нет. Иногда они могут оказать лишь ограниченную поддержку, а при других — быть главным средством спасения. Чтобы сказать, помогут ли таргетные препараты конкретному пациенту, необходимо провести комплекс целенаправленных анализов, которые назначит врач.