Что такое CAR-T терапия и как она проходит

CAR-T препараты, как и обычные лекарства, имеют международные непатентованные и коммерческие названия. Но это не просто вещества, которые вводят пациенту, а целая технология. Ее применение включает несколько этапов:

1. Пациента госпитализируют, обследуют и выделяют из его крови Т-лимфоциты. В лаборатории их модифицируют, и на поверхности появляется синтетический CAR. Его задача — распознать конкретный антиген — сложную молекулу на поверхности злокачественных клеток. Так, обычные лимфоциты пациента становятся терапевтическими CAR-T-лимфоцитами, которые готовы найти и атаковать новообразование.
2. CAR-T-лимфоциты размножают до нужного количества. Оно прописано в инструкции к конкретному CAR-T препарату, обычно требуется несколько миллионов клеток. Затем их подготавливают к введению. Это занимает несколько недель.
3. В качестве подготовки больному обычно проводят лимфодеплецию: с помощью химиотерапии снижают количество обычных лимфоцитов в крови. Перед введением CAR-T-клеток назначают подготовительную терапию для профилактики острых реакций (таких как аллергия, синдром выброса цитокинов и другие).
4. Готовые CAR-T-лимфоциты вводят больному внутривенно. Попадая в кровь, они распространяются по организму, размножаются и прицельно атакуют злокачественно перерожденные клетки, снижая их количество.
5. За этим следует период интенсивного наблюдения в стационаре. Его продолжительность определяют индивидуально. У пациента регулярно берут анализы и проводят другие необходимые исследования, чтобы убедиться в отсутствии осложнений.
6. После устранения новообразования количество CAR-T-клеток в организме постепенно снижается вне зависимости от того, уничтожена опухоль или нет, но некоторое их число может сохраняться на длительный срок.

Технология CAR-T совсем новая — интенсивные разработки в этом направлении начались в 2010-х годах. Проводятся эксперименты по использованию CAR-T для лечения самых разных злокачественных новообразований — в первую очередь, онкогематологических, поскольку они лучше поддаются такой терапии.

Подтвержденные клинические успехи пока есть только в лечении заболеваний, происходящих из B-лимфоцитов и их предшественников. Дело в том, что эти клетки в большом количестве синтезируют опухолевый антиген CD19, который хорошо распознают CAR-T-клетки.

Первый CAR-T препарат в мире получил лицензию в 2017 году. Сейчас в разных странах применяют шесть таких препаратов. Еще несколько проходят финальные клинические испытания. В России первый и пока единственный подобный препарат зарегистрирован в 2023 году. Это тисагенлеклейцел (tisagenlecleucel, тиса-цел), который предназначен для лечения устойчивого к другим видам терапии или рецидивирующего B-клеточного острого лимфобластного лейкоза у пациентов в возрасте от года до 25 лет.

Для Т-клеточных ОЛЛ подобный способ лечения на практике пока отсутствует, хотя разработки в этом направлении (включая клинические испытания) ведутся.

При должной профилактике и своевременно начатом лечении эти осложнения в большинстве случаев обратимы и значимо не влияют на выживаемость пациентов, хотя в интенсивной терапии по поводу синдрома выброса цитокинов нуждаются многие из них.

Отдаленные последствия лечения связаны с уничтожением B-лимфоцитов и, как следствие, недостатком антител. Поэтому детям после CAR-T терапии B-клеточного ОЛЛ обычно назначают заместительную терапию иммуноглобулинами, которые компенсируют этот недостаток.