Бифено­ти­пи­ческий лейкоз

Лейкоз — это заболевание костного мозга, главного кроветворного органа. В костном мозге находятся незрелые клетки, из которых образуются все клеточные компоненты крови. Их называют бластами. Различают несколько видов бластов, каждый из которых дает начало определенному типу клеток — клеточной линии. Например, эритробласт будет родоначальником эритроцитов, лимфобласт — лимфоцитов, миелобласт — нейтрофилов, базофилов и ряда других клеток и т. д.

При лейкозе незрелые клетки начинают бесконтрольно размножаться. В результате работа костного мозга нарушается. Причем от принадлежности опухолевых бластов к той или иной клеточной линии напрямую зависит тактика лечения и прогноз болезни. Каждый тип бластов имеет свой собственный набор антигенов, определяя которые врач может узнать, что за клетка стала причиной лейкоза и как на нее лучше воздействовать.

При бифенотипическом лейкозе бласты имеют признаки нескольких клеточных линий, поэтому это заболевание относится к так называемым острым лейкозам со смешанным фенотипом.2 На сегодняшний день в развитии болезни рассматривается два механизма:

• друг за другом следуют мутации, которые наделяют опухолевую клетку признаками бластов другой линии;
• лейкозные клетки развиваются из ранних бластов, которые еще не успели приобрести свойства той или иной клеточной линии[2].

Причины, приводящие к этим процессам, до сих пор не установлены.

Симптомы болезни связаны с неправильной работой костного мозга из-за накопления в нем бластов. В результате кроветворение тормозится и у пациента снижается уровень нормальных кровяных клеток: эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и т. д. Когда их мало, они не могут должным образом выполнять свои функции. Например, если снижено количество эритроцитов, то развивается анемия, тромбоцитов — появляется кровоточивость и склонность к образованию синяков, нейтрофилов — снижается иммунитет и т. д.

Такой механизм развития симптомов присущ всем типам лейкоза. Поэтому признаки болезни схожи у детей с разными вариантами заболевания, и отличить один от другого можно только в лаборатории.

У всех детей с подозрением на лейкоз проводят аспирационную биопсию костного мозга. Полученный материал отправляют на изучение в лабораторию. При лейкозе костный мозг содержит более 20% незрелых клеток.

Чтобы узнать тип бластов и генетические мутации, которые могли бы способствовать развитию лейкоза или определить его прогноз, проводят иммунофенотипирование, цитохимическое, цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследования. Это очень важный этап диагностики. При бифенотипическом лейкозе бласты одновременно похожи на представителей Т- или В- лимфобластов и миелобластов. Причем, примерно в ⅔ случаев этого заболевания обнаруживаются бласты с антигенами, типичными для В-лимфобластов и миелоидных клеток. На втором месте по распространенности располагается вариант с Т-лимфоидно-миелоидным иммунофенотипом[2].

Также проводят люмбальную пункцию, чтобы выяснить, нет ли злокачественных клеток в цереброспинальной жидкости.

Выбор химиотерапии будет зависеть от результатов обследования и обнаружения особых маркеров на опухолевых клетках. Протокол лечения определяется в зависимости от того, к какому лейкозу окажется ближе бифенотипический вариант: миелоидному или лимфоидному. Однако чаще лечение детей с бифенотипическим лейкозом начинают по схемам, предназначенным для групп высокого риска острого лимфобластного лейкоза[4]. Иногда терапия может меняться в зависимости от молекулярно-генетических особенностей опухоли и ответа на лечение[2].

К сожалению, химиотерапия не безвредна для организма, поэтому, чтобы избежать осложнений и помочь ребенку быстрее восстановиться, параллельно проводят сопроводительную терапию. Различные антибиотики, противовирусные, противогрибковые средства, электролитные препараты, трансфузии компонентов крови и т. д. назначаются по мере необходимости.

Пациентам с рецидивом болезни может быть предложена трансплантация костного мозга[3].