-
Инструкции
Лейкоз у детей с синдромом Дауна
Синдром Дауна — одно из самых распространенных генетических заболеваний. Оно встречается приблизительно у 1 из 800 новорожденных. Среди многочисленных сложностей со здоровьем, с которыми могут сталкиваться маленькие пациенты с болезнью Дауна, отдельно выделяются проблемы с кроветворением. К сожалению, некоторые формы лейкозов встречаются у таких детей в десятки раз чаще, а другие — практически только при этом заболевании. Об особенностях диагностики и лечения лейкозов у детей с синдромом Дауна, а также признаках болезни рассказываем в статье.
11 марта 2025 4031 7 минут - Обратитесь к врачу
- Что такое синдром Дауна
- Синдром Дауна и лейкоз
- Виды лейкоза у детей с синдромом Дауна
- Симптомы лейкоза при синдроме Дауна
- Особенности диагностики
- Особенности лечения
- Как минимизировать риски?
- Возможные осложнения
- Прогноз
- Коротко
Моргачева Дарья Андреевна
Детский онколог -
-
Обратитесь к врачу
Наши статьи написаны с учетом принципов доказательной медицины. При подготовке материалов мы обращаемся за консультациями к практикующим врачам и ссылаемся на авторитетные источники. Однако все наши тексты носят рекомендательный характер и не заменяют визит к специалисту. Мы не даем советов по лечению и не выписываем рецептов. Пожалуйста, помните, что ответственность за ваше здоровье лежит на вас и вашем лечащем враче. При появлении любых симптомов незамедлительно обращайтесь к специалисту и не занимайтесь самолечением.
-
Обратитесь к врачу
Текст статьи носит информационный характер. Пожалуйста, при любых проблемах со здоровьем обращайтесь к врачу. Самодиагностика и самолечение может быть опасно для вашего ребенка.
-
Что такое синдром Дауна[1][2][3]
Синдрома Дауна — это врожденная хромосомная патология. В норме все клетки организма, кроме половых, содержат 23 пары хромосом. У людей с синдромом Дауна в 21-й паре появляется лишняя хромосома.
В каждой хромосоме содержатся гены, которые принимают участие в регуляции разных процессов. Поэтому лишняя генетическая информация нарушает баланс в работе клеток и тканей, и во многих органах и системах возникают патологии. Типичные симптомы синдрома Дауна:
- Cвоеобразная внешность: плоское лицо, монголоидный разрез глаз, короткий нос, зубные аномалии, недоразвитие нижней челюсти, большой высунутый язык, короткие конечности и пальцы
- Врожденные пороки сердца и желудочно-кишечного тракта.
- Проблемы со зрением.
- Снижение интеллекта и сложности с обучаемостью.
Диагноз подтверждают с помощью генетического тестирования. Причины появления синдрома Дауна до конца не ясны. Однако установлено, что один из важных факторов риска — возраст матери: чем старше женщина в период беременности, тем выше вероятность появления хромосомной аномалии у ребенка
-
Синдром Дауна и лейкоз[3]
При лейкозе процесс образования крови в костном мозге нарушается. Незрелые клетки крови (бласты) начинают неконтролируемо размножаться и выходить в кровь. Бласты не могут полноценно выполнять свои функции. Это приводит к опасным осложнениям, например, тяжелой анемии, кровотечениям, нарушению работы иммунитета.
У детей с синдромом Дауна лейкоз встречается чаще, чем у здоровых детей: острый лимфобластный лейкоз — в 30 раз, а острый миелобластный — в 150−400 раз. Точно объяснить, почему так происходит, наука пока не может. Но считается, что к этому приводят механизмы, которые нарушают работу системы кроветворения:
- Дополнительный генетический материал. На 21-й хромосоме расположены гены, которые способствуют активному размножению бластов. Поскольку у людей с синдромом Дауна три копии 21-й хромосомы, у них бласты могут делиться быстрее, чем у других людей. Это повышает риск лейкоза.
- Высокий риск мутации в гене GATA1. Этот ген играет важную роль в развитии мегакариоцитов — клеток костного мозга, из которых образуются тромбоциты, отвечающие за свертываемость крови. При мутации этого гена незрелые клетки крови перестают созревать и накапливаются в костном мозге. Это может спровоцировать развитие мегакариоцитарного острого лейкоза.
-
Виды лейкоза у детей с синдромом Дауна[1][3][4]
Лейкозы при синдроме Дауна имеют свои уникальные черты. Поэтому с 2022 года они занимают отдельное место в классификации ВОЗ. У детей с синдромом Дауна выделяют три типа нарушений кроветворения.
Транзиторный аномальный миелопоэз, или транзиторный лейкоз. Это временное повышение количества бластов в крови, при котором растет количество клеток-предшественниц мегакариоцитов — мегакариобластов.
Этот синдром встречается в период от рождения до 6 месяцев. По разным источникам транзиторный лейкоз развивается у 5−30% детей с болезнью Дауна. Риск этого состояния повышается при наличии мутации в гене GATA1.
В 80% случаев заболевание спонтанно разрешается в течение нескольких недель или месяцев с момента диагностики. Но у 20% пациентов транзиторный лейкоз может привести к серьезным осложнениями или трансформироваться в острый миелоидный лейкоз.3 Именно поэтому врачи тщательно наблюдают детей с этой патологией и при необходимости назначают им химиотерапию.
Острый миелоидный лейкоз. Как правило, острый миелоидный лейкоз у детей с синдромом Дауна развивается до трехлетнего возраста. Он может возникнуть сам по себе или становится следствием транзиторного аномального миелопоэза.
В 80% случаев острый миелоидный лейкоз у таких пациентов имеет черты острого мегакариобластного лейкоза — редкой разновидности миелоидного лейкоза, которая практически не встречается у детей без хромосомных аномалий. Причина такой особенности кроется в мутации гена GATA1.
Острый лимфобластный лейкоз. Как правило, при синдроме Дауна острый лимфобластный лейкоз развивается у детей старше трех лет и подростков. Он встречается реже, чем острый миелобластный лейкоз. У детей с синдромом лейкоз имеет свои особенности. Например, острый лимфобластный лейкоз чаще диагностируют у европейских детей и почти всегда он представлен В-клеточным вариантом.
-
Симптомы лейкоза при синдроме Дауна[3][5]
У всех детей, в том числе и с синдромом Дауна, лейкоз проявляется одинаково. Симптомы возникают из-за нарушения нормального кроветворения. В организме появляется недостаток функциональных клеток крови, и они перестают справляться со своими задачами.
Пациентов с лейкозами могут беспокоить:
- слабость и быстрая утомляемость;
- повышение температуры тела;
- беспричинное образование синяков;
- кровоточивость десен;
- появление сыпи на коже;
- инфекционные осложнения
и т. д.
Однако нередко никаких явных симптомов у ребенка нет и болезнь обнаруживается при профилактическом осмотре или обследовании по другой причине.
Часто не имеет ярких клинических проявлений и транзиторный аномальный миелопоэз. Это состояние, как правило, выявляется при стандартном обследовании младенцев с синдромом Дауна. Но иногда транзиторный лейкоз можно заподозрить по увеличению печени и селезенки, отекам, нарушению свертываемости крови и желтухе.
-
Особенности диагностики[6]
Алгоритм диагностики заболевания у детей с синдромом Дауна практически такой же, как и у остальных детей. Как правило, обследование начинается с осмотра педиатра. Врач оценит жалобы и проведет осмотр. Далее доктор может направить ребенка на исследования, например, назначит общий анализ крови.
Если результаты лабораторного обследования в порядке, то лейкоз исключают. А вот наличие бластов, снижение тромбоцитов, гемоглобина и другие изменения могут насторожить.
Для дальнейшего обследования ребенка госпитализируют в стационар, где проведут пункцию костного мозга. Полученный образец направляют на исследования, вот самые главные из них:
- Морфологическое исследование мазка костного мозга (миелограмма). С его помощью подсчитывают количество бластных клеток и определяют их особенности.
- Иммунофенотипирование клеток костного мозга. Уточняет тип аномальной клеточной линии, что позволяет определить вид лейкоза.
- Цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование костного мозга для выявления генетических перестроек в опухолевых клетках.
Чтобы исключить нейролейкоз, всем детям проводят спинномозговую пункцию.
Для диагностики транзиторного лейкоза исследование костного мозга и спинномозговой жидкости обычно не требуется. Как правило, его диагностируют при обнаружении бластов в крови.
Дополнительно при подозрении на лейкоз будут выполнены биохимический анализ крови, коагулограмма, ЭКГ, по необходимости — компьютерная томография, рентген, УЗИ, МРТ и другие исследования.
-
Особенности лечения[1][3]
Главный метод лечения лейкозов — химиотерапия. Она заключается в применении цитостатиков — препаратов, которые подавляют размножение бластов и уничтожают их. Заболевание всегда лечат в стационаре.
При транзиторном лейкозе врач оценивает риски осложнений и при необходимости назначает цитостатики. Препараты вводят коротким курсом в течение 5−7 дней. Однако в больнице малыш пробудет дольше — до полной нормализации состояния. При транзиторном лейкозе с низким риском осложнений врачи не назначают препараты, а наблюдают за состоянием ребенка.
У пациентов с синдромом Дауна есть особенность: для них химиотерапия более токсична, чем для других детей. Из-за этого у них чаще возникают осложнения, особенно инфекционные, что может потребовать длительных курсов антибиотиков. Нередко лечение приходится прерывать, чтобы дать возможность организму восстановиться. По этой причине при миелоидном лейкозе детям с синдромом Дауна рекомендуют менее интенсивный вариант химиотерапии с меньшими дозами цитостатиков. Эффективность лечения от этого не страдает. Терапия проходит в несколько этапов, большинство из которых потребуют нахождения в больнице.
Сложнее обстоит ситуация при остром лимфобластном лейкозе. Снижение интенсивности химиотерапии приводит к уменьшению эффективности лечения. Поэтому у детей с болезнью Дауна и острым лимфобластным лейкозом прогноз хуже, чем у других детей.
Таким образом, терапевтическую тактику по лечению маленьких пациентов с синдромом Дауна и лейкозом можно обобщить таким правилом: при транзиторном аномальном миелопоэзе «ничего не делай»; при остром миелоидном лейкозе — «делай меньше»; при остром лимфобластном лейкозе — «делай больше».
-
Как минимизировать риски?[7]
К сожалению, сократить риски не получится. Все что может родитель — следовать рекомендациям врачей по периодическому обследованию и следить за состоянием ребенка.
Чтобы исключить транзиторный лейкоз, новорожденному с подозрением на синдром Дауна еще до генетического теста назначают общий анализ крови. Это позволяет быстро найти проблему и вовремя принять меры.
По мере взросления ребенка врачи советуют отслеживать состояние кроветворной системы: общий анализ крови детям с синдромом Дауна рекомендуется сдавать ежегодно. Также нельзя забывать и о плановых врачебных осмотрах.
-
Возможные осложнения[1][3]
Обычно для лечения транзиторного лейкоза применяют низкие дозы цитостатиков. Но пациенты с синдромом Дауна имеют высокий риск осложнений: дыхательной недостаточности, неврологических нарушений, острой сердечной или печеночной недостаточности и других. Поэтому врачи будут внимательно наблюдать за состоянием ребенка и его анализами, чтобы не пропустить серьезного снижения лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина.
Стандартная терапия острого миелоидного лейкоза у детей с синдромом Дауна часто приводит к грозным инфекционным осложнениям и поражению желудочно-кишечного тракта. Поэтому для лечения врачи используют схемы с меньшими дозировками цитостатиков. При этом эффективность лечения не снижается.
К сожалению, подобная тактика не срабатывает, когда дело касается острого лимфобластного лейкоза. Уменьшение стандартных дозировок плохо влияет на прогноз, поэтому врачи вынуждены бросать все свои силы на профилактику и лечение осложнений, как правило, — тяжелых инфекций.
-
Прогноз[1][3][6]
В 80% случаев транзиторный лейкоз проходит сам по себе. Остальным детям требуется лечение, причем в 80% случаев терапия дает хорошие результаты.
Течение острого миелоидного лейкоза у ребенка с синдромом Дауна имеет хороший прогноз: общая выживаемость составляет от 84 до 90%, а безрецидивная — до 89%. Эти цифры значительно выше, чем у детей без хромосомных аномалий.
А вот прогноз при остром лимфобластном лейкозе немного хуже: пятилетняя выживаемость — около 84%.
-
Коротко
Лейкозы у детей с синдромом Дауна встречаются значительно чаще, чем у детей без хромосомных аномалий. Лейкозы при синдроме Дауна имеют свои уникальные черты. Выделяют три вида заболевания: транзиторный аномальный миелопоэз (транзиторный лейкоз), острый мегакариобластный лейкоз и острый лимфобластный лейкоз.
Симптомы лейкоза у детей с синдромом Дауна такие же, как и у остальных детей. Но при этом из-за особенности болезни выше риск развития осложнений при химиотерапии. Поэтому таким детям часто назначают меньшие дозировки препаратов. Прогноз в целом благоприятный.
Примечания
-
↑ Супрун Р.Н. и соавт. Острый лимфобластный лейкоз у детей с синдромом Дауна: опыт группы «Москва-Берлин» / Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021; 20 (1): 14−26. DOI: 10.24287/1726−1708−2021−20−1-14−26 Источник
-
↑ Григорьев К. И., Выхристюк О. Ф., Егоренков А. М. Синдром Дауна //Медицинская сестра. — 2014. — №. 7. — С. 20−29. Источник
-
↑ Абашидзе З. А. и др. Транзиторный аномальный миелопоэз, миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз у детей с синдромом Дауна //Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2024. — Т. 23. — №. 4. — С. 23--33. Источник
-
↑ Гуськова Н. К. и др. Особенности диагностики острого мегакариобластного лейкоза у ребенка с синдромом Дауна //Онкогематология. — 2023. — Т. 18. — №. 1. — С. 31−38. Источник
-
↑ Клинические рекомендации «Острый миелоидный лейкоз у детей». 2020 год. Источник
- ↑ Transient abnormal myelopoiesis (TAM) of Down syndrome (DS). Материалы сайте UpToDate. 2025 год.
-
↑ Bull M. J., Committee on Genetics. Health supervision for children with Down syndrome //Pediatrics. — 2011. — Т. 128. — №. 2. — С. 393−406. Источник
Читайте также
-
ИнструкцииЧто такое бластные клетки и как они связаны с лейкозомВ статье объясняем, чем отличаются нормальные бласты от патологических, почему бластные клетки в анализе крови — тревожный знак и как их присутствие связано с лейкозом.
-
ИнструкцииУ моего ребенка лейкоз?
-
ИнструкцииМиелоциты в анализе кровиВ стандартном клиническом анализе крови всегда есть значения показателей клеток крови: эритроцитов, тромбоцитов и разных типов лейкоцитов. Но если в крови обнаружили миелоциты, стоит насторожиться: их появление может сопровождать тяжелые инфекционные заболевания, а в некоторых случаях быть признаком лейкоза.